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屈立新:氩氦刀为何能冷冻消融治疗软组织肉瘤?
广州氩氦刀治疗中心、广州氩氦刀冷冻消融治疗、靶向治疗、微创治疗   2021-11-15 16:48:03 作者:屈立新 来源:广州氩氦刀中心 文字大小:[][][]



 氩氦刀,是世界上唯一同时兼具零下150度超低温冷冻、介入热疗、200度大温差逆转和免疫增强等多重效能的高新科技医疗系统。优于单纯高热或单纯冷冻治疗。杀灭癌细胞更彻底有效。 该技术属纯物理治疗,具有彻底摧毁肿瘤治疗效果确切、治疗不导致癌细胞扩散、治疗过程微创无痛苦、恢复快、不损伤正常组织,与放化疗不同氩氦超冷刀治疗无毒副作用,还可以有效地调控细胞因子和抗体的分泌,经过这种方法治疗后的病人,身体免疫功能较治疗前明显改善,远期生存率显著提高,另外还具有治疗费用低、住院时间短等优点。



软组织肉瘤即使手术完整切除,也存在手术后复发及转移。另外肉瘤对于放疗化疗不是特别敏感,往往达到了极限的治疗剂量仍然无法控制肿瘤。氩氦刀纯属物理治疗,肿瘤细胞在这种大温差环境下无法存活,因此能达到类似手术切除的效果,我们称之为“冷切”。由于手术一般是穿刺进行,损伤小,患者恢复快。另外氩氦刀进行治疗后仍然可以配合放疗化疗同步进行,效果明显优于单纯的放疗化疗或者放疗+化疗。

冷冻消融治疗软组织肉瘤的优点:
(1)局部毁损肿瘤组织,对正常组织影响较小,最大限度地保护肢体功能。
(2)与手术相比,对正常组织破坏少,可反复施行。
(3)创伤小(冷冻探针直径1.47-1.80mm),恢复快,术后第二天即可恢复正常活动。
(4)无放疗、化疗毒副作用。
(5)对于小肿瘤可达到治愈目的。
(6)可治疗邻近重要脏器(如大血管、肠管、输尿管)手术不能切除的肿瘤。
(7)对于胸腔、腹腔、腹膜后软组织肉瘤,可避免多次开胸、开腹手术,明显提高了患者的生活质量。
(8)局部坏死的肿瘤组织可刺激机体免疫系统,提高机体抗肿瘤免疫功能。
(9)冷冻与化疗或放疗有协同作用。
(10)对术后复发软组织肉瘤,冷冻治疗有助于提高局部控制率。
 
软组织肉瘤的氩氦刀冷冻治疗疗效如何?

广州中医药大学金沙洲医院肿瘤五科屈立新教授在手术直视下,超声或CT引导下,将冷冻探针准确插入肿瘤组织内,局部治疗疗效肯定,同时,对于腹腔、胸腔、后腹膜、头颈部肿瘤因靠近重要脏器,往往不能手术治疗,而冷冻治疗创伤小,可到达常规手术禁区,对特殊部位的肿瘤给予积极治疗。

经过我们数千例氩氦刀肿瘤手术,其中数百例肉瘤的治疗,包括很多手术后复发,放化疗无效的原发软组织肉瘤,肺肝转移瘤等等的患者都得到了满意的效果。首先是控制了肿瘤的继续发展,其次是在创伤微小的情况下患者的其他阻塞疼痛症状得到缓解,从而提高了患者的生活质量,延长了生命。不少患者得到了痊愈。
 
 软组织肉瘤冷冻治疗后还可结合其他治疗吗?

冷冻消融治疗是治疗软组织肉瘤的有效治疗手段,但由于某些软组织肉瘤位置深在、体积过大或靠近重要脏器,致使冷冻消融治疗不彻底。在冷冻治疗后还可结合组织内放射性粒子植入、肿瘤供血动脉局部灌注化疗以及最新的免疫治疗等微创治疗手段,进一步控制残存肿瘤组织。

国内动物实验表明,冷冻治疗术后PD1PDL1表达水平逐渐提高,CD86表达逐渐降低:冷冻消融治疗可以通过抑制PD1PDL1途径,刺激CD86水平升高,增强机体抗肿瘤免疫,冷冻消融即氩氦刀联合CD86调节剂或PD1PDL1等免疫调节剂治疗或许是一种新的冷冻消融结合免疫治疗的新策略。

也有美国的研究发现,利用抗CTLA-4抗体和冷冻消融术治疗,能够显著的推迟远距离肿瘤的生长,长达14.8天(p=0.0006),并且与冷冻消融术单独治疗相比,能够显著的减少死亡率(p=0.0003),缩减幅度可达4倍。研究人员发现,该协同作用依赖于CD3+和CD8+细胞。另外,PD-1阻断结合冷冻消融术治疗并没有表现出两者单独使用时更好的效果。而将ADT加入到抗PD1治疗和冷冻消融术中后,可以在未治疗的肿瘤中可以加倍延迟肿瘤生长(p=0.0021),并且在25%的小鼠模型中,与冷冻消融术结合ADT治疗相比,可以增加生存率。

另外,抗PD-1结合ADT和冷冻消融术结合对小鼠生存的影响可以通过T细胞的缺失来进行排除。世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab(伊匹木单抗,施贵宝),于2011年被美国FDA批准,用于晚期黑色素瘤的治疗。目前,两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab(百时美施贵宝)和Tremelimumab(阿斯利康)在临床中,已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。

最后,研究人员指出,三种模式的治疗,包括雄激素阻断、冷冻消融术和PD-1阻断,以及冷冻消融术与低剂量抗CTLA-4阻断剂的结合表明,冷冻消融术的局部治疗能够增大前列腺癌中检查点阻断的作用。

冷冻的免疫远隔效应。美国的Barken教授及奥地利Korpan教授介绍了冷冻治疗的免疫反应和产生的“远隔效应”。远隔效应是指原发病灶冷冻消融后,远处转移病灶也消失了。这里主要原理是冷冻后产生免疫反应,增强了免疫力消除远处转移灶。这种现象时有报道但是又不普遍,所以对冷冻消融与免疫反应的关系还需要进一步深入研究,特别是与PD1这些新型免疫治疗的有效结合,是冷冻消融未来的发展方向之一!


 

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